纽约，1月3日:一组美国研究人员在一种小蛋白质中发现了一种以前未知的基因突变，这种突变可以显著预防帕金森病。这项研究由南加州大学(USC)的研究小组领导，为探索潜在的治疗方法提供了一个新的方向。这种变异位于一种名为SHLP2的线粒体微蛋白中，被发现对帕金森病具有高度的保护作用;携带这种突变的个体患这种疾病的可能性是不携带这种突变的个体的一半。
发表在《分子精神病学》杂志上的这项研究显示，这种蛋白质的变体形式相对罕见，主要存在于欧洲血统的人群中。南加州大学伦纳德·戴维斯学院的老年学、医学和生物科学教授平查斯·科恩说:“这项研究促进了我们对人们为什么会患上帕金森症以及我们如何为这种毁灭性疾病开发新疗法的理解。”
科恩说:“此外，由于大多数研究都是在细胞核中已建立的蛋白质编码基因上进行的，因此它强调了探索线粒体来源的微蛋白作为预防和治疗衰老疾病的新方法的相关性。”在这项研究中，研究小组领导了一系列实验，他们比较了帕金森病患者和对照组线粒体DNA的遗传变异。
研究人员发现，在1%的欧洲人身上发现了一种高度保护性的变异，这种变异将患帕金森病的风险降低了两倍，降至平均水平的50%。接下来，他们证明了这种自然发生的变异会导致SHLP2的氨基酸序列和蛋白质结构发生变化。这种突变——单核苷酸多态性(SNP)，或改变蛋白质遗传密码的单个字母——本质上是一种“功能获得”变体，与SHLP2的高表达有关，也使微蛋白更稳定。
根据他们的发现，与更常见的类型相比，SHLP2变体具有高稳定性，并提供增强的线粒体功能障碍保护。研究小组能够使用靶向质谱技术来识别神经元中微小肽的存在，并发现SHLP2特异性地与线粒体中一种称为线粒体复合物1的酶结合。
这种酶对生命至关重要，其功能的下降不仅与帕金森病有关，还与中风和心脏病发作有关。SHLP2变异体稳定性的提高意味着微蛋白更稳定地与线粒体复合体1结合，防止酶活性的下降，从而减少线粒体功能障碍。SHLP2突变体的益处在人类组织样本和帕金森病小鼠模型的体外实验中都得到了观察。
